SDA BIO

Вакцинный адъювант لقاح مساعد SDA Adjuvants 賽德奧疫苗佐劑 Adyuvante de vacuna ワクチンアジュバント Adjuvante da vacina 백신 보조제 Tiêm vắc-xin

皂苷是在野生或栽培植物，低等海洋动物和某些细菌中发现的类固醇或三萜类糖苷。皂苷含有一个或多个糖链连接的甾体或三萜类苷元。这些在植物界广泛发现，其中三萜皂苷主要在耕种的农作物中，而类固醇皂苷在用作草药或促进健康的植物中很常见。在许多豆类中，如大豆，豆类，豌豆，卢塞恩等，以及在葱属，茶，菠菜，甜菜，藜麦，甘草，向日葵，七叶树和人参中，都检出了三萜皂苷。类固醇皂苷存在于燕麦，辣椒，茄子，番茄种子，葱属，芦笋，山药，胡芦巴，丝兰和人参中。皂苷是含有三萜类结构的疏水核和连接到该核的碳水化合物链的张力活性糖苷。一组经过广泛研究的三萜皂苷的例子是从 Quillaja saponaria 的树皮中生产出来的，该树是安第斯山脉的本地树种。展示皂苷的生理，免疫和药理特性的实验引起了对这些物质的相当大的临床兴趣。在动物系统中，各种研究表明，皂苷对细胞膜，动物生长和采食量，蛋白质消化，胆固醇代谢，动物繁殖，免疫系统，神经系统的功能或对恶性细胞的细胞抑制作用或杀软体动物作用或杀病毒活性具有影响。或对原生动物有影响。VSP 是微克级剂量对低量抗原的强效剂。可与其他颗粒性佐剂组合并制成各种制剂剂型。VSP 提供疫苗抗原剂量节约作用。VSP 通过肠胃外或粘膜给药有效。而且具备良好的安全性。赛德奥生物科技 SDA BIO 提供高度批间一致的最高纯度 95% 和中等纯度 70% （VSP70）两种兽用疫苗佐剂，以及人用 QS21

知名厂家富道、硕腾、勃林格、阿根廷勃古、默克案例

牛羊疫苗案例

佐剂：吸附水合氢氧化铝 2％ 0.4 毫升，VSP 皂苷佐剂（1％）0.04 毫升，相当于每头份 400-600 微克。其它辅料：硫柳汞 0.01％，甲醛 35％溶液 0.05％

https://www.bioveta.eu/products/veterinary-products/biobos-respi-3-injection-suspension-for-cattle.html

https://www.indiamart.com/proddetail/foot-mouth-disease-oil-adjuvant-vaccine-bp-4178087048.html

粘膜免疫使用案例

皂苷佐剂 VSP 增强粘膜流感亚单位疫苗的免疫原性和保护功效 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0052135

2. 粘膜递送家畜疫苗 https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00903035/document

3. 植物皂苷的纳米颗粒作为递送系统用于粘膜流感疫苗 https://pdfs.semanticscholar.org/cada/17c9b6bcdd46692e0e2aacbffc878768d4ee.pdf

PAMPs 免疫增强剂

长期以来，人们一直认为免疫系统发挥作用的前提是区分 “自我” 和 “非我”。这种假设在理解特异性细胞识别抗原表位时取得很大成功，但它很难解释许多“非我”抗原对机体免疫系统呈现很弱的免疫原性。近来，提出了模式识别理论：针对天然免疫主要靶分子的信号物称为病原体相关分子模式)，天然免疫靶细胞上的识别受体称为模式识别受体 ) PRR，免疫应答即是含有反应物与天然免疫细胞上的相结合，激活天然免疫应答，活化促炎途径，诱导获得性免疫应答。该理论强调了宿主天然免疫系统在诱导对和损伤组织促炎信号上的选择压力。在新模式中，疫苗和其他 “非我”抗原只有通过模仿感染的主要方面或导致一定的组织损伤方可引起较强的免疫应答 5 高度纯化的新型疫苗因缺少 PAMPs 而不能被天然免疫细胞的 PRR 很好识别，不足以产生引起免疫应答的有效信号 5 于是，人们期望将新型疫苗与佐剂联用来模仿感染过程以诱导免疫应答。

PAMP 在进化中高度保守，主要是广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，如细菌的非甲基化 CpG、RNA 病毒的 ssRNA、酵母细胞壁的甘露糖等。我们把引起免疫应答的与外来病原体相似的结构或病理损伤因素统称为 “危险” 基元，它们因可模仿感染过程、直接激活天然免疫系统，而可能成为新型佐剂开发的重点。借助佐剂的非抗原特异性的多克隆激活是天然免疫细胞可能的作用机制 5 后者在进化中产生了一套非克隆化的 PRR，如 Toll 样受体家族 TLR、甘露糖 N 岩藻糖受体、特定的化学活性物受体、清道工受体和细胞内吞受体等，其中TLR 在病原体识别中发挥重要作用，包括控制由天然免疫向获得性免疫的转变。PAMP 与 PRR 识别结合，通过通用接头 PYD88 蛋白髓样分化因子在 APC 内传导一系列信号。目前发现哺乳动物的 TLR 至少有 10 种，如 TLR 识别脂多糖 LPS，TLR2 介导对肽聚糖、酵母多糖及脂蛋白的反应， TLR2-TLR6 二聚体参与肽聚糖和甘露糖的识别，TLR3 识别双链 RNA，TLR5 识别鞭蛋白，TLR9 识别 CpG。